Baserat på Marvel Comics mest okonventionelle antihjälte är detta berättelsen om före detta legosoldaten Wade Wilson, som efter att ha utsatts för en rad grymma och oortodoxa experiment utvecklat helande krafter. Han antar alter-egot Deadpool och beväpnad med sina nya förmågor och en mörk, vriden humor, börjar han jaga dem som stod bakom experimenten.