En redan otursförföljd kapten Jack Sparrow blir inslängd i ett äventyr. Han inser att oturens vind blåser ännu starkare när en besättning med livsfarliga spöken, anförd av en gammal rival, den skräckinjagande kapten Salazar, flyr från Djävulens triangel. De tänker döda havets alla pirater, däribland även honom själv. Hans enda chans att klara livhanken är att hitta Poseidons legendariska treudd - ett mäktigt föremål som ger sin ägare full kontroll över haven.