Den tidigare så skurkaktige Gru, har nu dragit sig tillbaka från den kriminella världen för att uppfostra sina tre döttrar. Men historien tar en oväntad vändning när han rekryteras av Anti-Skurk-Ligan för att spåra upp en svårfångad skurk som hotar världen. Tillsammans med sin nya partner Lucy Wilde ger sig Gru och Minionerna av på ett oförutsägbart och oväntat äventyr.