Två år efter att M3GAN löpte amok och hängav sig åt mordiskt - och oerhört välkoreograferat - raseri och därför sedan förstördes har M3GAN:s skapare Gemma blivit en framstående författare och förespråkare för statlig reglering av AI. Samtidigt har Cady blivit tonåring och gör uppror mot Gemmas överbeskyddande regler. Utan deras vetskap har den grundläggande tekniken för M3GAN stulits och missbrukas av en mäktig försvarsentreprenör som vill skapa ett militärt vapen kallat Amelia. Allt eftersom Amelias självmedvetenhet ökar, blir hon betydligt mindre benägen att ta emot order från människor - eller att ens ha dem omkring sig. När mänsklighetens existens står på spel, inser Gemma att det enda alternativet är att låta M3GAN återuppstå och att ge henne några uppgraderingar som gör henne snabbare, starkare och dödligare. När deras vägar korsas, är AI:ns originalbitch redo att möta sin like.